Cách chọn bao bì dược phẩm an toàn

Cách chọn bao bì dược phẩm dựa trên nguy cơ của sản phẩm

Sai lầm phổ biến khi chọn bao bì là bắt đầu từ vật liệu: dùng chai nhựa, lọ thủy tinh, vỉ nhôm – nhựa hay vỉ nhôm – nhôm. Trên thực tế, vật liệu chỉ nên được lựa chọn sau khi đã xác định rõ sản phẩm có thể bị suy giảm bởi tác nhân nào.

Một loại bao bì có khả năng chống ẩm rất cao chưa chắc phù hợp với thuốc dễ oxy hóa. Tương tự, chai thủy tinh gần như không cho hơi nước đi qua thành chai nhưng sản phẩm vẫn có thể giảm chất lượng nếu nắp không kín, nút không tương thích hoặc lượng oxy trong khoảng trống đầu chai quá lớn.

Do đó, quy trình lựa chọn nên bắt đầu bằng một hồ sơ nguy cơ, trong đó xác định:

• Tác nhân gây phân hủy chính;

• Mức độ nhạy của hoạt chất và tá dược;

• Thời gian bảo quản dự kiến;

• Điều kiện khí hậu và vận chuyển;

• Số lần mở bao bì trong quá trình sử dụng;

• Đường dùng và mức độ rủi ro đối với người bệnh;

• Khả năng tương tác giữa công thức với vật liệu tiếp xúc.

ICH Q1A(R2) yêu cầu nghiên cứu độ ổn định được thực hiện trên sản phẩm trong hệ bao bì giống hoặc mô phỏng hệ bao bì dự kiến lưu hành. Điều này cho thấy hạn sử dụng không thể được xác lập độc lập với cấu hình bao gói cuối cùng.

Xác định thuốc có nhạy với độ ẩm hay không

Độ ẩm có thể gây thủy phân hoạt chất, thúc đẩy phản ứng giữa các thành phần hoặc làm thay đổi đặc tính vật lý của dạng thuốc.

Các dấu hiệu thường gặp gồm:

• Viên nén mềm hoặc giảm độ cứng;

• Viên nang bị mềm, dính hoặc giòn;

• Bột và cốm bị vón;

• Viên sủi phản ứng sớm;

• Thuốc thay đổi độ rã hoặc độ hòa tan;

• Tạp chất phân hủy tăng;

• Bao phim bị dính hoặc đổi màu.

Đối với sản phẩm nhạy ẩm, không nên chỉ hỏi “vật liệu có chống ẩm không” mà cần đánh giá lượng hơi nước có thể đi vào trong toàn bộ hạn dùng. Nguồn ẩm có thể đến từ thành bao bì, đường hàn, nắp, lớp lót hoặc không khí xâm nhập mỗi lần mở.

Ví dụ, một chai HDPE có thể phù hợp với viên nén thông thường nhưng chưa chắc phù hợp với viên sủi nếu không có màng niêm phong, nắp kín và chất hút ẩm. Với sản phẩm mở nhiều lần, nghiên cứu còn phải mô phỏng số lần người dùng mở và đóng chai trong thực tế.

Xác định thuốc có nhạy với oxy hay không

Oxy có thể gây giảm hàm lượng hoạt chất, tăng tạp chất, đổi màu, tạo mùi lạ hoặc làm biến đổi tá dược.

Nguy cơ này thường đáng chú ý với:

• Vitamin và dưỡng chất dễ oxy hóa;

• Hoạt chất có nhóm hóa học nhạy oxy;

• Dung dịch có thời gian bảo quản dài;

• Chế phẩm dầu, nhũ tương hoặc lipid;

• Thuốc có hàm lượng hoạt chất thấp;

• Sản phẩm được mở nhiều lần.

Cần phân biệt hai nguồn oxy. Nguồn thứ nhất là oxy thấm từ môi trường qua vật liệu hoặc vị trí đóng kín. Nguồn thứ hai là lượng oxy đã có sẵn trong khoảng trống đầu chai sau khi đóng gói.

Vì vậy, giải pháp có thể không dừng ở việc đổi vật liệu. Doanh nghiệp còn có thể phải giảm khoảng trống đầu bao, nạp khí trơ, dùng bao bì đơn liều hoặc đánh giá chất hấp thụ oxy. Mỗi giải pháp phải được kiểm chứng về tính tương thích và hiệu quả thực tế.

Xác định thuốc có nhạy với ánh sáng hay không

Một số hoạt chất bị phân hủy bởi tia cực tím hoặc ánh sáng nhìn thấy. Nếu chỉ dùng chai trong suốt vì thuận tiện quan sát, sản phẩm có thể không duy trì được hàm lượng hoặc màu sắc trong suốt hạn sử dụng.

Các phương án bảo vệ thường gồm:

• Thủy tinh màu hổ phách;

• Nhựa có màu hoặc phụ gia cản quang;

• Vỉ chứa lớp nhôm;

• Túi composite có lá nhôm;

• Hộp giấy ngoài có chức năng chống sáng.

Tuy nhiên, màu tối không tự động đồng nghĩa với khả năng chống sáng đạt yêu cầu. Cần đánh giá mức truyền ánh sáng của bao bì và thực hiện nghiên cứu quang ổn định trên sản phẩm trong cấu hình bao gói cuối cùng.

Xác định nguy cơ mất dung môi

Với thuốc nước được chứa trong vật liệu bán thấm, nước có thể khuếch tán qua thành bao bì theo thời gian. Khi dung môi mất đi, nồng độ hoạt chất, chất bảo quản và tá dược có thể tăng.

Do đó, ngoài hàm lượng hoạt chất, cần theo dõi:

• Hao hụt khối lượng;

• Thay đổi thể tích;

• pH;

• Độ nhớt;

• Nồng độ chất bảo quản;

• Khả năng lấy đủ số liều công bố.

Nguy cơ này đặc biệt quan trọng với chai nhỏ, bao bì có diện tích bề mặt lớn so với thể tích hoặc sản phẩm bảo quản trong thời gian dài.

Xác định yêu cầu về độ vô khuẩn

Với thuốc tiêm, thuốc nhỏ mắt và các sản phẩm vô khuẩn, bao bì không chỉ ngăn ẩm hoặc oxy mà phải duy trì hàng rào vi sinh trong suốt vòng đời sản phẩm.

Một khe rò nhỏ tại nút, nắp, đường hàn hoặc thân bao bì có thể không nhìn thấy bằng mắt nhưng vẫn ảnh hưởng đến tính toàn vẹn. FDA có hướng dẫn riêng về việc sử dụng thử nghiệm tính toàn vẹn của hệ bao bì đóng kín để hỗ trợ xác nhận khả năng duy trì độ vô khuẩn.

Sáu tiêu chí kỹ thuật quyết định bao bì có phù hợp hay không

Khả năng bảo vệ trước tác nhân môi trường

Bao bì phải tạo được mức bảo vệ tương ứng với nguy cơ của thuốc. Những đặc tính thường cần đánh giá gồm:

• Mức truyền hơi nước;

• Mức truyền oxy;

• Khả năng cản ánh sáng;

• Khả năng duy trì độ kín;

• Khả năng chống xuyên thủng;

• Độ bền khi rung, rơi và nén;

• Khả năng chịu nhiệt hoặc tiệt khuẩn.

USP <671> cung cấp các phép thử hiệu năng đối với hệ bao bì, bao gồm đánh giá tốc độ truyền hơi ẩm của hệ bao bì nhựa dùng cho thuốc rắn và thuốc lỏng đường uống.

Điểm quan trọng là số liệu của một tấm màng phẳng không phản ánh hoàn toàn hiệu năng của bao bì sau tạo hình. Quá trình kéo màng, tạo khoang, hàn nhiệt hoặc ghép lớp có thể làm thay đổi độ dày và tạo ra vùng yếu.

Khả năng tương thích với công thức thuốc

Tương thích phải được đánh giá theo cả hai chiều: bao bì tác động lên thuốc và thuốc tác động ngược lại bao bì.

Những hiện tượng có thể xảy ra gồm:

• Chất từ nhựa, cao su, keo hoặc mực in di chuyển vào thuốc;

• Hoạt chất bám lên bề mặt bao bì;

• Chất bảo quản bị hấp thụ vào polymer;

• Dung môi làm vật liệu trương nở;

• Bao bì bị giòn, nứt hoặc biến dạng;

• Ion từ bề mặt làm tăng tốc độ phân hủy;

• Xuất hiện tiểu phân trong thuốc.

Nguy cơ thường cao hơn với thuốc tiêm, thuốc hít, thuốc nhỏ mắt, dung dịch có dung môi hữu cơ, công thức chứa chất hoạt động bề mặt hoặc sản phẩm có thời gian tiếp xúc dài.

USP <661> đề cập các tiêu chuẩn đối với vật liệu, thành phần và hệ bao bì nhựa dùng cho dược phẩm, sinh phẩm và một số sản phẩm y tế liên quan.

Độ kín của hệ bao bì hoàn chỉnh

Không nên đánh giá chai, nắp hoặc màng riêng lẻ. Đối tượng cần phê duyệt là toàn bộ hệ bao bì đóng kín.

Ví dụ, một hệ chai có thể gồm:

• Thân chai;

• Nắp;

• Lớp lót;

• Vòng chống can thiệp;

• Màng seal;

• Chất hút ẩm;

• Dụng cụ định liều;

• Hộp ngoài.

Thân chai có khả năng cản ẩm tốt nhưng nắp không đạt mô-men siết phù hợp vẫn có thể khiến hơi nước xâm nhập. Tương tự, màng vỉ có hàng rào cao nhưng đường hàn không ổn định sẽ không bảo vệ được sản phẩm.

FDA xem hệ bao bì là tập hợp các thành phần cùng chứa và bảo vệ thuốc, đồng thời yêu cầu thông tin phù hợp về vật liệu, thành phần và tính năng của hệ thống.

Khả năng duy trì chức năng đến hết hạn sử dụng

Bao bì có thể đạt yêu cầu lúc mới sản xuất nhưng suy giảm sau thời gian lưu kho.

Các thay đổi cần lưu ý gồm:

• Nắp mất độ đàn hồi;

• Nút cao su thay đổi tính chất;

• Nhựa trở nên giòn;

• Keo ghép lớp suy yếu;

• Đường hàn bong;

• Chai biến dạng;

• Mực in hoặc nhãn bong;

• Khoang vỉ bị nứt sau vận chuyển.

Do đó, thử nghiệm không nên chỉ thực hiện ngay sau đóng gói. Cần đánh giá bao bì tại các thời điểm trong nghiên cứu độ ổn định và sau mô phỏng vận chuyển.

Khả năng tương thích với dây chuyền sản xuất

Vật liệu tốt nhưng không phù hợp với máy vẫn có thể tạo ra lô sản phẩm lỗi.

Các thông số cần kiểm soát gồm:

• Nhiệt độ hàn;

• Thời gian hàn;

• Áp lực hàn;

• Tốc độ máy;

• Lực kéo màng;

• Độ sâu tạo hình;

• Mô-men siết nắp;

• Lực đóng nút;

• Nhiệt độ chiết;

• Điều kiện tiệt khuẩn.

Ví dụ, tăng nhiệt độ hàn có thể giúp đường hàn bám tốt hơn nhưng cũng có thể làm lớp hàn chảy quá mức, biến dạng vật liệu hoặc ảnh hưởng đến sản phẩm nhạy nhiệt. Khoảng vận hành phải được thiết lập dựa trên dữ liệu thẩm định thay vì chỉ dùng giá trị đề xuất từ nhà cung cấp.

Tính an toàn và thuận tiện khi sử dụng

Bao bì phải bảo vệ thuốc trong cả giai đoạn người bệnh sử dụng, không chỉ trong kho.

Cần xem xét:

• Người dùng có mở được bao bì không;

• Có đóng lại đủ kín không;

• Có lấy đúng liều không;

• Có nhận biết dấu hiệu bị can thiệp không;

• Trẻ em có thể mở nhầm không;

• Người cao tuổi có gặp khó khăn không;

• Thông tin trên nhãn có dễ đọc không;

• Các sản phẩm có nguy cơ bị nhầm lẫn không.

Một nắp rất kín nhưng quá khó đóng lại có thể khiến người dùng để chai hở hoặc chuyển thuốc sang hộp khác. Khi đó, mức bảo vệ được chứng minh tại nhà máy không còn phản ánh tình huống thực tế.

Cách chọn bao bì theo từng dạng bào chế

Viên nén và viên nang thông thường

Các lựa chọn phổ biến gồm vỉ nhôm – nhựa và chai HDPE.

Vỉ phù hợp khi cần:

• Bảo vệ riêng từng liều;

• Theo dõi số liều đã sử dụng;

• Hạn chế toàn bộ sản phẩm tiếp xúc không khí khi mở;

• In thông tin trên từng đơn vị bao gói.

Chai HDPE phù hợp khi cần đóng số lượng viên lớn, tối ưu chi phí và thuận tiện sử dụng. Tuy nhiên, mỗi lần mở chai làm toàn bộ lượng thuốc còn lại tiếp xúc với không khí.

Quyết định nên dựa trên độ nhạy ẩm, số viên mỗi đơn vị bán, thời gian dùng sau mở và khả năng người dùng đóng nắp đúng cách.

Viên nén nhạy ẩm

Với viên rất nhạy ẩm, nên so sánh ít nhất ba cấu hình:

• Vỉ nhựa có lớp cản;

• Vỉ nhôm – nhôm;

• Chai HDPE có chất hút ẩm.

Vỉ nhôm – nhôm thường tạo hàng rào cản ẩm, oxy và ánh sáng cao nhưng chi phí lớn, kích thước cồng kềnh và khó quan sát viên.

Chai kèm chất hút ẩm có thể hiệu quả nhưng phải xác định:

• Loại chất hút ẩm;

• Khối lượng cần dùng;

• Tốc độ hấp phụ;

• Thời gian bảo vệ;

• Khả năng chất hút ẩm tiếp xúc trực tiếp với thuốc;

• Ảnh hưởng của số lần mở chai.

Không nên chọn lượng chất hút ẩm chỉ theo kinh nghiệm. Cần tính đến lượng ẩm ban đầu trong thuốc, lượng ẩm trong khoảng trống đầu chai và lượng hơi nước dự kiến xâm nhập trong suốt hạn dùng.

Viên sủi

Viên sủi là một trong những dạng thuốc nhạy ẩm nhất vì hơi nước có thể khởi phát phản ứng giữa thành phần acid và bicarbonat.

Cấu hình thường được cân nhắc là:

• Ống có nắp tích hợp chất hút ẩm;

• Chai kín kèm chất hút ẩm;

• Vỉ hoặc gói đơn liều có hàng rào cao.

Khi đánh giá, cần theo dõi:

• Độ ẩm của viên;

• Thời gian sủi;

• Độ cứng;

• Hiện tượng phồng hoặc nứt;

• Tạp chất;

• Độ kín sau nhiều lần mở.

Điều kiện sử dụng thực tế rất quan trọng. Một ống chứa 20 viên có thể được mở 20 lần, mỗi lần đều đưa một lượng không khí ẩm vào bên trong.

Thuốc bột và cốm

Nguy cơ chính là hút ẩm, vón cục, mất hương và thay đổi khả năng phân tán.

Túi composite có lớp nhôm thường được sử dụng khi cần hàng rào cao. Tuy nhiên, hiệu quả của túi phụ thuộc vào:

• Cấu trúc từng lớp;

• Chất lượng ghép;

• Độ bền mối hàn;

• Nguy cơ lỗ kim;

• Khả năng chống xuyên thủng;

• Vị trí đường xé.

Một lớp nhôm tốt không thể bù cho mối hàn bị dính bột. Trong sản xuất thực tế, bột lọt vào vùng hàn có thể tạo đường rò dù túi nhìn bên ngoài vẫn bình thường.

Si-rô và dung dịch uống

Chai thủy tinh, PET hoặc HDPE có thể được cân nhắc tùy công thức.

Cần đánh giá:

• Tương thích với dung môi và hương liệu;

• Khả năng cản ánh sáng;

• Độ kín của nắp;

• Nguy cơ nhiễm vi sinh sau mở;

• Sự ổn định của chất bảo quản;

• Độ chính xác của cốc hoặc xilanh định liều;

• Khả năng rót hết sản phẩm;

• Mất dung môi qua thành chai.

Chai trong suốt giúp người dùng quan sát nhưng có thể không phù hợp với thuốc nhạy sáng. Trong trường hợp đó, chai màu hoặc hộp ngoài có chức năng bảo vệ cần được đánh giá như một phần của hệ bao bì.

Kem, gel và thuốc mỡ

Các lựa chọn phổ biến gồm tuýp nhôm, tuýp nhựa và tuýp laminate nhiều lớp.

Tuýp nhôm có hàng rào tốt với khí và ánh sáng nhưng dễ móp. Tuýp nhựa đàn hồi và thuận tiện sử dụng hơn nhưng có thể cho khí hoặc hơi nước đi qua ở mức cao hơn.

Cần đánh giá:

• Tương thích với lớp tiếp xúc;

• Khả năng hút không khí ngược;

• Độ kín ở vai và đuôi tuýp;

• Khả năng định lượng khi bóp;

• Hiện tượng tách pha;

• Tương tác với nắp;

• Mức độ nhiễm bẩn sau mở.

Thuốc tiêm và chế phẩm vô khuẩn

Hệ lọ thủy tinh – nút cao su – nắp ghép phải được đánh giá như một cấu trúc thống nhất.

Các vấn đề trọng yếu gồm:

• Khả năng duy trì độ vô khuẩn;

• Chất thôi nhiễm từ nút;

• Hấp phụ hoạt chất;

• Tiểu phân;

• Tương tác với bề mặt thủy tinh;

• Khả năng chịu tiệt khuẩn;

• Lực xuyên kim;

• Khả năng tự kín lại của nút;

• Tính toàn vẹn sau vận chuyển.

FDA đã ban hành hướng dẫn về việc đánh giá và báo cáo một số thay đổi đối với hệ lọ thủy tinh và nút của thuốc vô khuẩn, cho thấy thay đổi thành phần bao bì có thể cần được xem xét theo rủi ro cụ thể.

So sánh các vật liệu bao bì phổ biến

Thủy tinh

Ưu điểm:

• Cản khí và hơi nước rất tốt;

• Có thể lựa chọn loại trong hoặc màu;

• Phù hợp với nhiều công thức;

• Có thể chịu một số quy trình nhiệt.

Hạn chế:

• Dễ vỡ;

• Khối lượng lớn;

• Có nguy cơ sốc nhiệt;

• Có thể xuất hiện tương tác bề mặt;

• Cần đánh giá nguy cơ tiểu phân hoặc bong tách.

Không nên mặc định thủy tinh luôn trơ tuyệt đối. Loại thủy tinh, công nghệ tạo hình, xử lý bề mặt và công thức thuốc đều ảnh hưởng đến mức độ phù hợp.

HDPE

Ưu điểm:

• Nhẹ;

• Chịu va đập tốt;

• Có khả năng cản ẩm tương đối;

• Dễ tạo hình;

• Phù hợp với nhiều loại nắp và chất hút ẩm.

Hạn chế:

• Không cản oxy tuyệt đối;

• Không tự chống sáng;

• Có thể hấp phụ một số thành phần;

• Hiệu quả phụ thuộc đáng kể vào nắp.

PET

Ưu điểm:

• Trong và có hình thức tốt;

• Nhẹ hơn thủy tinh;

• Khó vỡ;

• Có độ cứng phù hợp với chai thuốc nước.

Hạn chế:

• Cần kiểm tra tương thích dung môi;

• Có khả năng truyền khí và hơi nước;

• Không tự bảo vệ ánh sáng;

• Không phù hợp với mọi quy trình nhiệt.

Vỉ nhôm – nhựa

Ưu điểm:

• Đóng riêng từng liều;

• Dễ quan sát viên;

• Tốc độ đóng gói cao;

• Thuận tiện theo dõi liều.

Hạn chế:

• Hơi nước có thể truyền qua phần nhựa;

• Khoang có thể nứt;

• Hiệu quả phụ thuộc loại màng;

• Đường hàn có thể mất kín.

Tên gọi “vỉ nhôm – nhựa” chưa đủ để đánh giá. Cần xác định chính xác cấu trúc, độ dày và điều kiện tạo hình.

Vỉ nhôm – nhôm

Ưu điểm:

• Cản ẩm cao;

• Cản oxy cao;

• Cản sáng hoàn toàn;

• Bảo vệ từng liều.

Hạn chế:

• Chi phí cao;

• Kích thước lớn;

• Khó quan sát sản phẩm;

• Khoang có thể bị thủng hoặc biến dạng;

• Yêu cầu thiết bị phù hợp.

Màng composite

Ưu điểm:

• Có thể thiết kế hàng rào cao;

• Nhẹ;

• Phù hợp gói đơn liều;

• Thuận tiện in ấn.

Hạn chế:

• Nguy cơ lỗ kim;

• Bong lớp;

• Rách mép;

• Chất lượng phụ thuộc mối hàn;

• Khó tái chế khi cấu trúc gồm nhiều vật liệu.

Quy trình tám bước chọn bao bì dược phẩm

Bước 1: Xây dựng hồ sơ độ nhạy

Tập hợp dữ liệu tiền công thức, thử stress và độ ổn định ban đầu để xác định tác nhân chính gây suy giảm.

Không nên ghi yêu cầu chung như “chống ẩm tốt”. Cần chuyển thành mục tiêu cụ thể: mức thay đổi độ ẩm cho phép, hạn dùng dự kiến, số lần mở và điều kiện phân phối.

Bước 2: Lập danh sách cấu hình ứng viên

Chọn hai hoặc ba phương án có khả năng đáp ứng yêu cầu để so sánh.

Ví dụ với viên nhạy ẩm:

• Vỉ nhựa có lớp cản;

• Vỉ nhôm – nhôm;

• Chai HDPE kèm chất hút ẩm.

Việc đánh giá song song giúp tránh chốt vật liệu quá sớm và giảm nguy cơ phải thay đổi bao bì ở giai đoạn muộn.

Bước 3: Đánh giá vật liệu và nhà cung cấp

Kiểm tra:

• Thành phần vật liệu;

• Phụ gia;

• Độ dày;

• Kích thước;

• Sai số giữa các lô;

• Khả năng truy xuất;

• Kiểm soát thay đổi;

• Điều kiện sản xuất;

• Phương pháp kiểm nghiệm.

Chứng nhận hệ thống chất lượng là thông tin hỗ trợ, không thay thế việc đánh giá sự phù hợp với sản phẩm cụ thể.

Bước 4: Thử tương thích

Theo dõi các chỉ tiêu có thể bị ảnh hưởng:

• Hàm lượng;

• Tạp chất;

• pH;

• Màu;

• Mùi;

• Độ trong;

• Chất bảo quản;

• Tiểu phân;

• Chất thôi nhiễm;

• Biến dạng vật liệu.

Bước 5: Thử độ kín và hiệu năng

Tùy cấu hình, có thể thực hiện:

• Thử rò;

• Đo truyền hơi nước;

• Đo truyền oxy;

• Thử độ bền hàn;

• Kiểm tra lực mở;

• Kiểm tra mô-men nắp;

• Thử xuyên thủng;

• Kiểm tra truyền sáng;

• Thử tính toàn vẹn bao bì vô khuẩn.

Bước 6: Chạy thử trên dây chuyền

Đánh giá vật liệu trong điều kiện sản xuất dự kiến:

• Tốc độ máy;

• Khả năng cấp liệu;

• Tỷ lệ lỗi;

• Độ ổn định mối hàn;

• Sai lệch mô-men nắp;

• Khả năng in mã;

• Khả năng phát hiện lỗi bằng thiết bị kiểm tra.

Bước 7: Nghiên cứu độ ổn định và vận chuyển

Sản phẩm phải được theo dõi trong cấu hình bao bì dự kiến lưu hành. WHO cũng nhấn mạnh dữ liệu độ ổn định phải chứng minh sản phẩm duy trì chất lượng trong suốt hạn dùng dự kiến dưới điều kiện khí hậu liên quan.

Mô phỏng vận chuyển cần đánh giá rung, rơi, nén, thay đổi nhiệt độ và độ ẩm. Sau đó phải kiểm tra lại độ kín và chất lượng thuốc, không chỉ quan sát ngoại quan.

Bước 8: Phê duyệt và kiểm soát thay đổi

Sau khi chọn cấu hình, cần thiết lập tiêu chuẩn đầu vào, giới hạn vận hành và quy trình kiểm soát thay đổi.

Các thay đổi cần đánh giá gồm:

• Nhà cung cấp;

• Loại polymer;

• Phụ gia;

• Màu;

• Độ dày;

• Lớp lót nắp;

• Keo ghép;

• Điều kiện hàn;

• Thiết bị đóng gói;

• Kích thước bao bì.

Những lỗi khiến bao bì không bảo quản thuốc như dự kiến

Chọn vật liệu theo giá thấp nhất

Giá vật liệu thấp có thể đi kèm tỷ lệ lỗi cao, tốc độ máy thấp, biến động giữa các lô hoặc nguy cơ hư hỏng trong vận chuyển.

Nên đánh giá tổng chi phí, gồm vật liệu, kiểm nghiệm, tỷ lệ loại bỏ, thời gian dừng máy, khiếu nại và nguy cơ thu hồi.

Chỉ dựa vào thông số của nhà cung cấp

Thông số vật liệu được đo trong điều kiện tiêu chuẩn chưa chắc phản ánh cấu hình sau tạo hình, hàn và vận chuyển.

Dữ liệu nhà cung cấp chỉ nên là điểm đầu vào để sàng lọc. Quyết định cuối cùng phải dựa trên thử nghiệm hệ bao bì thực tế.

Bỏ qua nắp, nút và mối hàn

Nhiều lỗi bảo quản phát sinh tại vị trí ghép nối, không phải ở thân bao bì.

Vì vậy, cần kiểm soát mô-men nắp, lực đóng nút, chiều rộng đường hàn và độ ổn định sau lão hóa.

Không đánh giá sau mở nắp

Một chai có thể kín hoàn toàn khi rời nhà máy nhưng không còn bảo vệ tốt sau khi người dùng mở mỗi ngày.

Nghiên cứu trong quá trình sử dụng cần mô phỏng số lần mở, lượng thuốc lấy ra, thời gian để nắp mở và điều kiện bảo quản thực tế.

Thay đổi bao bì mà không đánh giá lại rủi ro

Một thay đổi nhỏ về lớp lót, màu nhựa hoặc độ dày màng có thể ảnh hưởng đến độ kín, chất thôi nhiễm hoặc khả năng cản.

Không nên xem những thay đổi này là thay đổi hành chính đơn thuần.

Checklist phê duyệt bao bì dược phẩm

Checklist về sản phẩm

• Đã xác định tác nhân phân hủy chính;

• Đã xác định độ nhạy với ẩm, oxy và ánh sáng;

• Đã đánh giá nguy cơ mất dung môi;

• Đã xác định yêu cầu vô khuẩn;

• Đã xem xét thời gian sử dụng sau mở.

Checklist về vật liệu

• Đã xác định thành phần và phụ gia;

• Đã có tiêu chuẩn độ dày và kích thước;

• Đã đánh giá tương thích;

• Đã xem xét chất có thể chiết và thôi nhiễm;

• Đã đánh giá sai lệch giữa các lô.

Checklist về hệ bao bì

• Đã thử toàn bộ thân, nắp, nút và mối hàn;

• Đã đánh giá cản ẩm, oxy và ánh sáng;

• Đã kiểm tra độ kín sau vận chuyển;

• Đã kiểm tra sau nhiều lần mở;

• Đã đánh giá khả năng sử dụng.

Checklist về dữ liệu chứng minh

• Đã nghiên cứu độ ổn định trong bao bì cuối;

• Đã có dữ liệu dài hạn phù hợp;

• Đã đánh giá điều kiện khí hậu của thị trường;

• Đã thử trên dây chuyền thực tế;

• Đã thiết lập kiểm soát thay đổi.

Kết luận

Cách chọn bao bì dược phẩm hiệu quả không bắt đầu từ việc tìm vật liệu đắt nhất hoặc có thông số cao nhất. Quy trình đúng phải bắt đầu từ cơ chế suy giảm của thuốc, sau đó chuyển các nguy cơ thành yêu cầu kỹ thuật cụ thể cho toàn bộ hệ bao bì.

Một cấu hình chỉ nên được phê duyệt khi trả lời được ba câu hỏi: bao bì đang ngăn tác nhân nào, mức bảo vệ có đủ trong toàn bộ vòng đời sản phẩm hay không và dữ liệu nào chứng minh hiệu quả đó.

Khi thân bao bì, nắp, nút, mối hàn, chất hút ẩm, dây chuyền đóng gói, vận chuyển và hành vi người dùng được đánh giá đồng bộ, doanh nghiệp mới có cơ sở đáng tin cậy để duy trì chất lượng thuốc đến hết hạn sử dụng, giảm khiếu nại và hạn chế rủi ro phải thay đổi bao bì sau khi sản phẩm đã lưu hành.